АВТ-888

Что такое велипариб

АВТ-888, также известный как Велипариб, представляет собой белый порошок. Велипариб является мощным ингибитором PARP1 и PARP2 с Ki 5,2 нМ и 2,9 нМ соответственно, который ингибирует SIRT2. Фаза 3. Велипариб эффективно ингибирует PARP со значениями Ki 5,2 и 2,9 нМ для PARP-1 и PARP-2 соответственно. Велипариб снижает выживаемость клонированных генов и ингибирует репарацию ДНК в клетках легких H460 Химическая книга. Велипариб ингибирует клетки C41 с EC50 2 нМ. Комбинация велипариба и лучевой терапии снижает ангиогенез опухоли. Xi'an Sonwnu предоставляет оптом Veliparib, и если вы хотите купить их, вы можете без колебаний связаться с Xi'an Sonwnu.

Сертификат подлинности

Где купить велипариб

Xi'an Sonwu Biotech Co. ltd, производимая продукция строго контролируется по качеству с самого начала порошка сырья. При производстве продуктов переработки мы тщательно обрабатываем каждую деталь и позволяем нашим клиентам получать экономически выгодные продукты. Многие клиенты дали хорошие отзывы о нашей продукции после получения товара.

Для обеспечения качества продукции мы можем предоставить образцы для тестирования. Вот это количество.

Хороший комментарий клиентов

Что такое ингибиторы PARP
1. Важный механизм восстановления повреждений ДНК
ДНК является наиболее важным генетическим материалом для жизнедеятельности клеток, и поддержание целостности и стабильности ее молекулярной структуры имеет большое значение для выживания клеток и нормальных физиологических функций. ДНК клеток в организме человека ежедневно испытывает различные виды повреждений, поэтому эти повреждения необходимо вовремя восстанавливать, чтобы обеспечить нормальное функционирование клеток человека. Таким образом, клетки установили набор сложных и точных регуляторных механизмов для борьбы с этими повреждениями, в основном включая одноцепочечные разрывы, несовпадения оснований, повреждения оснований, двухцепочечные разрывы, межцепочечные поперечные связи, внутрицепочечные поперечные связи. , и другие типы повреждений.

Когда ДНК имеет вышеуказанные типы повреждений, клетка может инициировать шесть путей восстановления для борьбы с различными формами повреждений:

(1) Путь прямой репарации (DR) восстанавливает повреждения, вызванные O6-алкилгуанином.

(2) Путь эксцизионной репарации основания (BER), нацеленный на повреждение основания, вызванное окислительно-восстановительным процессом или алкилированием.

(3) Путь эксцизионной репарации нуклеотидов (NER), который восстанавливает повреждения на уровне нуклеотидов, вызванные радиацией, химическими препаратами или перекрестными связями белок-ДНК.

(4) Путь восстановления несоответствия оснований (восстановление несоответствия, MMR), исправление несоответствия оснований

(5) Гомологическая рекомбинационная репарация (HR)

(6) Негомологичное соединение концов (NHEJ)

2. Репарация повреждений ДНК и онкогенез
①. Дефекты репарации повреждений ДНК стимулируют онкогенез
По сравнению с нормальными тканями гиперплазия, дисплазия и опухолевая ткань имеют значительно большее повреждение ДНК, более высокие уровни пролиферации, инактивацию гена апоптоза P53 и активацию драйверных генов, что приводит к увеличению давления репликации ДНК и повреждению ДНК, особенно увеличивается двойное повреждение ДНК. . С одной стороны, механизм восстановления повреждений ДНК активируется за счет обнаружения таких повреждений, как ATM и ATR, а ген-супрессор опухоли P53 активируется для индукции апоптоза; с другой стороны, накопление повреждений ДНК вызывает нестабильность генома и вызывает новую генную мутацию онкогенеза, которая в конечном итоге развивается из нормальной ткани в рак.

②. Направленная лекарственная терапия белка рецептора повреждения ДНК
DDR имеет решающее значение для активации путей восстановления и выживания клеток. Белок-сенсор DDR, реагирующий на различные повреждения ДНК, является ключом к инициации репарации, а PARP-1 является ключевым белком-сенсором повреждения ДНК.
③. Таргетная лекарственная терапия сигнальных белков повреждения ДНК
Сигнальные белки DDR запускают различные посттрансляционные модификации и сборку белковых комплексов, которые усиливают и диверсифицируют сигналы повреждения ДНК, чтобы можно было инициировать соответствующие ответы, которые могут включать: транскрипционные изменения, активацию контрольных точек клеточного цикла, альтернативный сплайсинг, участие в процессах репарации ДНК, или в контексте массивного повреждения активируют клеточное старение и пути апоптоза. Основными белками новых препаратов, нацеленных на этот путь, являются DNA-PK, ATM, ATR, CHK1 и WEE1.

④. Совместная стратегия реагирования на повреждение ДНК (DDR)
При многих типах заболеваний, когда способность эффективно реагировать на повреждение ДНК часто утрачивается, ингибиторы DDR можно использовать в сочетании с препаратами, нацеленными на другие белки DDR или совершенно другие сигнальные пути, чтобы блокировать пути, на которые полагаются больные клетки, чтобы выжить. Несколько путей.

Для чего используются ингибиторы PARP

1. Синтетическая летальная терапия

Обычно существуют две формы молекулярного повреждения ДНК: одноцепочечные разрывы ДНК и двухцепочечные разрывы ДНК. Когда одна цепь молекулы ДНК повреждена, она в основном восстанавливается с помощью поли-АДФ-рибозополимеразы (PARP), XCCR1 и ДНК-лигазы IIIa.

Механизм действия ПАРП:Если ген PARP ингибирован, мутация гена BRCA в организме пациента будет препятствовать нормальному протеканию репарации гомологичной рекомбинации и в конечном итоге приведет к апоптозу клеток. Следовательно, BRCA и PARP соответствуют определению синтетической летальности. Когда ген BRCA мутирован, путь репарации ДНК будет зависеть от фермента PARP-1, а ингибиторы PARP будут предотвращать репарацию ДНК и, в конечном итоге, апоптоз. Ожидается, что пациенты, использующие ингибиторы PARP, уничтожат роль опухолей. Однако в присутствии BRCA в нормальных клетках ДНК все еще может восстанавливаться, чтобы позволить клеткам выжить, поэтому ингибиторы PARP можно использовать в качестве таргетных препаратов для избирательного уничтожения мутантных клеток BRCA.

2. Способность ингибиторов PARP-1 захватывать PARP-1 положительно коррелирует с его активностью в ингибировании опухолевых клеток.

Механизм действия ПАРП:Ингибиторы PARP представляют собой аналоги никотинамидадениндинуклеотида (НАД плюс), и их молекулярный механизм действия заключается в ингибировании активности ферментов ПАРП путем связывания с активным центром каталитического домена ферментов ПАРП, конкурируя с НАД плюс.

(1) Ингибиторы PARP-1 конкурентно связываются с CAT (каталитический домен, С-концевой каталитический домен) PARP-1, ингибируют его каталитическую активность и предотвращают SSB (одноцепочечный разрыв, одноцепочечный break) от своевременного ремонта, Generate DSB (двухцепочечный разрыв, двухцепочечный разрыв);

(2) Ингибиторы PARP-1 могут ингибировать модификацию PARP-1 PAR (поли-АДФ-рибозилирование, поли-АДФ-рибозилирование), объединяться с CAT, вызывая аллостерический эффект PARP-1, и усиливать связывание сила PARP-1 к поврежденной ДНК, «захват» PARP-1 на поврежденной ДНК, что затрудняет объединение других PARP-1 в ядре с поврежденной ДНК, дополнительно блокируя возможный путь восстановления DSB и содействие клеточному апоптозу.

ДелаетАВТ-888Иметь конкретную безопасность и эффективность

В июле 2021 года журнал «Рак легких» опубликовал оценку эффективности велипариба в сочетании с лучевой терапией и химиотерапией на основе платины при лечении пациентов с немелкоклеточным раком легкого III стадии. Методы лечения НМРЛ III стадии включают хирургическое вмешательство, химиотерапию и лучевую терапию. 3-Годовой уровень ВБП и уровень общей выживаемости у пациентов после стандартной лучевой и химиотерапии составляют всего 16% и 24%; согласно исследованию RTOG0617, одновременная лучевая терапия и химиотерапия могут дать хороший клинический эффект, но только 12 месяцев ВБП. Таким образом, пациенты с НМРЛ III стадии срочно нуждаются в улучшенной модели лечения.

Несколько рандомизированных контролируемых исследований подтвердили, что велипариб в сочетании с химиотерапией обладает особой безопасностью и эффективностью при лечении рака легких, колоректального рака, рака молочной железы, меланомы и других злокачественных опухолей. Рандомизированное исследование фазы II распространенного НМРЛ показало, что велипариб в сочетании с ХП (карбоплатин плюс паклитаксел) может значительно улучшить выживаемость пациентов; в фундаментальных исследованиях велипариб может усиливать вызванные ионизирующим излучением двухцепочечные разрывы ДНК, вызывающие задержку роста ксенотрансплантатов у мышей.

Одним из современных стандартных методов лечения нерезектабельного НМРЛ III стадии является одновременная химиолучевая терапия в сочетании с химиотерапией консолидации (химиотерапия обычно выбирает схему ХП). Платина может вызывать повреждение ДНК, а велипариб может эффективно ингибировать восстановление повреждений ДНК. Поэтому мы спекулируем. Комбинация велипариба со стандартной химиолучевой терапией с последующей консолидирующей химиотерапией может улучшить выживаемость при нерезектабельном НМРЛ III стадии. Таким образом, безопасность и эффективность велипариба в сочетании с химиолучевой терапией оценивались в этом исследовании фазы I у пациентов с нерезектабельным НМРЛ III стадии. Велипариб в сочетании со стандартной одновременной химиолучевой терапией с последующей консолидирующей химиотерапией у пациентов с нерезектабельным НМРЛ III стадии обладает переносимой токсичностью и клинически эффективен, с mPFS до 19,6m.

Заводская среда

1. Сиань Sonwu Biotech Co., Ltd имеет завод с достаточным запасом. Кроме того, производственный отдел Xi'an Matsuya очень чистый и аккуратный. Используя передовое производственное оборудование, исследователи продолжают разрабатывать новые продукты для удовлетворения потребностей клиентов.

2. Компания Xi'an Sonwu Biotech Co., Ltd располагает передовым испытательным оборудованием и профессиональным персоналом, который заложил прочную основу для предоставления клиентам точных и практических данных.

Сертификаты

Упаковка

Недавняя логистика

За исключением гарантии продукта, другой наиболее важной вещью является то, что клиенты могут беспрепятственно получать товары. Таким образом, Xi'an Sonwu поставляет все виды курьеров в соответствии с различными потребностями.

часто задаваемые вопросы

Как упаковать и хранитьАВТ-888?

Упаковка: экспортный герметичный барабан, вакуумная упаковка из алюминиевой фольги, также может быть упакована в соответствии с потребностями клиента.

Хранение: пожалуйста, храните в прохладном и сухом месте, чтобы избежать яркого света и высокой температуры.

Если вы хотите купить Велипариб, свяжитесь с Сиань Сонву.

Эл. адрес:sales@sonwu.com

горячая этикетка : abt-888, Китай, поставщики, производители, завод, оптовая торговля, купить, цена, оптом, чистый, сырой, поставка, продажа