Вы знали? Бортезомиб (PS-341/MG-341) — первый одобренный FDA ингибитор протеасом, меняющий подход к лечению множественной миеломы и лимфомы мантийных клеток. Он точно убивает больные клетки, нарушая белковый баланс в определенных типах больных клеток, но все же необходимо соблюдать осторожность в отношении неврологических и гематологических побочных эффектов во время использования.
Что такое бортезомиб
Бортезомиб порошок, также известный как PS-341 или MG-341, представляет собой молекулярный препарат таргетного действия, используемый для лечения определенных типов рака. Он в основном используется для лечения некоторых заболеваний крови и костного мозга, особенно множественной миеломы и лимфомы мантийных клеток (MCL). Это был первый ингибитор протеасом, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA), что ознаменовало значительный сдвиг в лечении этих заболеваний. MG-341 принадлежит к классу препаратов, называемых ингибиторами протеасом, которые блокируют активность протеасом. Протеасомы — это внутриклеточные ферментные комплексы, которые расщепляют белки, которые больше не нужны или были повреждены. Бортезомиб ингибирует протеасомы, что приводит к накоплению этих белков и, в свою очередь, к гибели клеток, особенно быстро делящихся больных клеток. При необходимости бортезомиб может быть поставлен компанией Xi'an Sonwu. Сиань Сонву с нетерпением ждет вашего ответа.
Как работает бортезомиб in vivo
Механизм его действия заключается в ингибировании протеасомы. Протеасома представляет собой клеточный комплекс, который разрушает нежелательные или поврежденные белки.
Основной механизм действия
Ингибирование протеасом. Этот препарат обратимо ингибирует химотрипсин-подобную активность протеасомы 26S, особенно 5-й субъединицы.
Накопление белка. Блокирование протеасомы приводит к накоплению неправильно свернутых и регуляторных белков внутри клетки.
Клеточный стресс и апоптоз. Это накопление нарушает белковый гомеостаз, активирует стрессовую реакцию эндоплазматического ретикулума (ЭР) и запускает запрограммированную гибель клеток (апоптоз).
Воздействие на определенные типы больных клеток
Клетки,-связанные с заболеванием, особенно клетки множественной миеломы, сильно зависят от функции протеасом, поскольку они производят большое количество белков (например, иммуноглобулинов). Следовательно, ингибиторы протеасом обладают избирательной токсичностью по отношению к этим клеткам.
К основным последствиям на нисходящем направлении относятся:
Ингибирование сигнального пути NF-κB: этот препарат предотвращает деградацию IκB, тем самым ингибируя опосредованные NF-κB- сигнальные пути, участвующие в выживании и пролиферации клеток.
Остановка клеточного цикла. Накопление регуляторов клеточного цикла может остановить развитие клеточного цикла.
Он нарушает микроокружение опухолевых клеток, снижает передачу сигналов цитокинов и ухудшает взаимодействие между опухолевыми клетками и поддерживающими стромальными клетками.
Он повышает чувствительность к апоптозу, смещая баланс апоптоза в сторону про-апоптотических белков.
Клиническое значение: в основном используется для лечения множественной миеломы и лимфомы из мантийных клеток. Он особенно эффективен против злокачественных новообразований плазматических клеток, поскольку эти опухоли в значительной степени зависят от протеасомы. Хотя больные клетки более чувствительны, чем нормальные клетки, нормальные ткани также могут поражаться, что приводит к таким побочным эффектам, как периферическая невропатия. Что касается механизмов резистентности, они могут включать мутации в субъединицах протеасом, повышенную экспрессию протеасом или активацию альтернативных путей выживания. Таким образом, этот препарат препятствует деградации белков, подвергая определенные типы больных клеток чрезмерному токсичному белковому стрессу и отключая ключевые сигналы выживания, что в конечном итоге приводит к их гибели.
Как быстро начинает действовать бортезомиб
Бортезомиб имеет быстрое начало действия, но время начала его биологического и клинического эффекта варьируется.
Немедленное фармакологическое действие: ингибирование протеасом начинается в течение нескольких часов после введения.
Быстрое накопление неправильно свернутых белков и сигналов стресса происходит вскоре после введения (в клетках).
Ранний клинический ответ. Изменения лабораторных показателей (например, снижение содержания белка М, уменьшение количества свободных легких цепей) обычно появляются в течение 1–2 циклов лечения (примерно 2–4 недели).
У некоторых пациентов измеримые маркеры заболевания начинают снижаться после первого цикла лечения.
Улучшение симптомов. Такие симптомы, как боль в костях, усталость или анемия, могут улучшиться в течение нескольких недель, в зависимости от тяжести заболевания и реакции на лечение.
Оптимальная эффективность: Оптимальная общая эффективность обычно оценивается после 3–6 циклов лечения (приблизительно 2–4 месяца).
Таким образом, бортезомиб подавляет свою мишень в течение нескольких часов; клинически значимая эффективность обычно проявляется в течение нескольких недель, тогда как для полной оценки эффективности требуются месяцы.
Каковы побочные эффекты бортезомиба
Как и многие химиотерапевтические препараты, бортезомиб может вызывать различные побочные реакции. Каждый пациент может испытывать эти побочные эффекты в разной степени. Ниже приведены некоторые распространенные и серьезные побочные эффекты, связанные с MG-341:
1. Усталость. Ощущение необычной усталости или слабости.
2. Проблемы с пищеварением: включая тошноту, рвоту, диарею и запор.
3. Периферическая нейропатия: онемение, покалывание или боль в руках и ногах.
4. Тромбоцитопения. Низкое количество тромбоцитов увеличивает риск кровотечений и синяков.
5. Анемия. Низкое количество эритроцитов приводит к усталости и слабости.
6. Нейтропения. Низкое количество лейкоцитов увеличивает риск заражения.
7. Лихорадка. Повышенная температура тела, обычно вызванная инфекцией или реакцией на лекарство.
8. Потеря аппетита. Снижение аппетита может привести к потере веса.
9. Сыпь: раздражение кожи или сыпь.
Серьезные побочные эффекты
1. Сердечные проблемы: включая сердечную недостаточность и аритмии (нерегулярное сердцебиение).
2. Гепатотоксичность. Отклонения от нормы показателей функции печени могут указывать на повреждение печени.
3. Проблемы с легкими, такие как интерстициальное заболевание легких, могут вызывать затруднение дыхания.
4. Тяжелая нейропатия. Тяжелое повреждение нервов может привести к сильной боли и снижению подвижности.
5. Гипотония. Гипотония может вызвать головокружение и обморок.
6. Серьезные инфекции: вследствие иммуносупрессии, включая пневмонию и сепсис.
7. Перфорация желудочно-кишечного тракта: редкое, но серьезное заболевание, при котором в желудочно-кишечном тракте появляется отверстие. Пациенты, получающие бортезомиб, должны находиться под пристальным наблюдением медицинской бригады для контроля побочных эффектов и корректировки плана лечения по мере необходимости. Пациенты должны незамедлительно сообщать своему врачу о любых новых или ухудшающихся симптомах.
Если вы хотите узнать цену на порошок бортезомиба или другую информацию о продукте, свяжитесь напрямую с Сиань Сонву.
Электронная почта: sales@sonwu.com
Ссылка: https://www.altumsvadhaya.com/copy-of-синтетической-биологии.